Адреногенитальный синдром

Определение болезни

Адреногенитальный синдром (АГС) — группа наследственных эндокринных заболеваний. Для них характерно нарушение синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников.

В норме этот эндокринный орган вырабатывает жизненно важные гормоны:

• кортизол, участвующий в регуляции обмена веществ, реакции на стресс;
• альдостерон, отвечающий за водно-электролитный баланс, артериальное давление;
• андрогены — половые гормоны, которые присутствуют у представителей обоих полов.

При АГС нарушается функция ферментной системы надпочечников. Это отражается на гормональном фоне, обмене веществ, формировании половых органов, здоровье в целом.

В медицинской литературе также используются термины: врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН), врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН).

Причины появления синдрома

Основная причина АГС — мутации в генах, которые отвечают за синтез ферментов. В большинстве случаев выявляется дефицит гена CYP21A2, влияющего на синтез 21-гидроксилазы — фермента, необходимого для образования кортизола и альдостерона.

Генетическая патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Проще говоря, для развития синдрома оба родителя должны передать мутировавший ген ребенку. При этом они сами могут быть клинически здоровы.

Патогенез АГС

Из-за генетического дефекта нарушается работа ферментов, участвующих в синтезе кортизола, альдостерона. Организм пытается компенсировать этот дефицит, что приводит к повышенной выработке адренокортикотропного гормона (АКТГ). Под его воздействием кора надпочечников увеличивается в размерах, активизируется синтез андрогенов.

Повышенная выработка андрогенов запускает цепочку взаимосвязанных процессов в организме. АГС влияет на:

• формирование половых органов;
• репродуктивную функцию;
• обмен веществ;
• рост, развитие организма;
• сердечно-сосудистую систему;
• общее самочувствие.

При тяжелых формах дефицит альдостерона нарушает водно-электролитный баланс, что представляет угрозу для жизни.

Симптомы адреногенитального синдрома

Клинические проявления могут существенно различаться. У одних людей физические симптомы заметны с первых дней жизни, у других — формируются постепенно, долго остаются незамеченными.

К наиболее частым проявлениям относятся:

• внешние признаки избытка андрогенов;
• нарушения полового развития;
• нарушения менструального цикла у женщин;
• трудности с наступлением беременности;
• изменения внешнего вида, вторичных половых признаков;
• электролитный дисбаланс при тяжелых формах.

Внешне патология может проявляться по-разному: нетипичное строение наружных половых органов у новорожденных, выпадение волос в затылочно-теменной области, рост волос на теле, лице, руках, скопление жира в верхней части тела, себорейный дерматит, акне.

Выраженность симптомов не всегда отражает тяжесть заболевания. Даже при минимальных внешних проявлениях могут сохраняться значимые гормональные расстройства.

Выделяют несколько форм заболевания с разной клинической картиной.

Сольтеряющая форма

Самый тяжелый вариант. Как правило, проявляется в раннем детском возрасте, связана с выраженным дефицитом кортизола и альдостерона.

Основные симптомы:

• потеря натрия, обезвоживание;
• частые рвота, диарея;
• снижение артериального давления;
• изменения сердечного ритма;
• риск развития жизнеугрожающего надпочечникового криза.

У мальчиков увеличиваются мошонка, пенис, а у девочек половые органы формируются по мужскому типу.

Без своевременной медицинской помощи состояние быстро ухудшается. Именно поэтому неонатальный скрининг имеет решающее значение для выживания и развития ребенка.

Вирильная форма

Связана с выраженным избытком андрогенов при относительно нормальной функции альдостерона.

У девочек часто наблюдаются нарушения формирования женской репродуктивной системы, изменение строения половых органов: увеличение клитора, частичное сращение половых губ. Для мальчиков характерно раннее половое созревание, быстрый рост в детстве, низкорослость во взрослом возрасте. По достижении взрослого возраста возможны снижение фертильности, бесплодие, сбой цикла, акне, избыточный рост волос.

При своевременной коррекции гормонального фона многие из этих проявлений поддаются лечению или значительно уменьшаются.

Неклассическая форма ВДКН

Такая форма врожденной дисфункции коры надпочечников считается наиболее мягкой. Часто выявляется у взрослых.

Характерные проявления:

• нерегулярные менструации;
• жирная кожа, склонная к воспалениям;
• рост волос по мужскому типу;
• трудности с зачатием;
• умеренное повышение уровня андрогенов.

Нередко пациенты годами наблюдаются у гинеколога или эндокринолога с диагнозами «гормональные расстройства» или «бесплодие», не подозревая об истинной причине симптомов.

Правильно подобранная терапия часто позволяет восстановить менструальный цикл, репродуктивную функцию.

Стадии развития адреногенитального синдрома

С точки зрения тяжести выделяют формы:

• тяжелые — выявляются в первые дни после рождения;
• среднетяжелые — с выраженными симптомами у детей;
• легкие, неклассические формы — проявляются в подростковом или взрослом возрасте.

Чем раньше выявляется синдром и чем глубже гормональные изменения, тем выше риск осложнений. В таких случаях требуется комплексное лечение.

Осложнения

Без адекватной терапии АГС может приводить к ряду осложнений:

• надпочечниковым кризам, опасным для жизни;
• бесплодию из-за нарушенных овуляции, сперматогенеза;
• расстройствам полового развития;
• хроническим гормональным дисфункциям;
• снижению качества жизни;
• тревожным расстройствам, депрессивным состояниям.

При сольтеряющем типе синдрома возможны тяжелая рвота, понос, судороги. При отсутствии экстренной помощи обезвоживание может привести к летальному исходу.

Большинство осложнений можно предотвратить при регулярном наблюдении, соблюдении рекомендаций врача.

Диагностика АГС

Диагностика начинается с оценки жалоб, сбора анамнеза. Ключевое значение имеет анализ на адреногенитальный синдром, позволяющий определить уровень 17-гидроксипрогестерона. Это гормон, из которого образуется кортизол, женские и мужские половые гормоны.

Обследование включает:

• анализы крови на гормоны;
• определение уровня кортизола, андрогенов;
• генетическое тестирование;
• УЗИорганов малого таза;
• дополнительные лабораторные исследования.

У новорожденных заболевание выявляется в рамках неонатального скрининга, поэтому лечение можно начать еще до развития осложнений.

Лечение адреногенитального синдрома

Терапия направлена на восполнение дефицита гормонов и подавление избыточной продукции андрогенов. Тактика подбирается индивидуально, зависит от формы заболевания, возраста пациента, клинической картины.

Консервативное лечение

Базируется на заместительной терапии, цель которой — приблизить гормональный фон к физиологическому.

Лечение включает:

• глюкокортикостероиды;
• минералокортикоиды при сольтеряющей форме;
• коррекцию электролитного дисбаланса;
• регулярный контроль уровня гормонов.

Как правило, при АГС необходима длительная терапия с регулярной коррекцией дозировок.

Постоянное наблюдение эндокринолога позволяет поддерживать стабильное состояние, предотвращать осложнения.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство может потребоваться при выраженной вирилизации наружных половых органов, преимущественно у девочек.

Применяются:

• реконструктивные операции наружных половых органов;
• коррекция анатомических нарушений;
• этапные вмешательства с учетом возраста пациента.

Решение принимается индивидуально, с обязательным учетом медицинских и психологических аспектов.

Другие виды лечения

В рамках комплексного подхода могут применяться:

• лечение бесплодия;
• стимуляция овуляции;
• коррекция сопутствующих эндокринных патологий;
• психологическая поддержка пациента, его семьи.

Такой подход особенно важен для подростков и взрослых, сталкивающихся с гормональными проблемами.

Прогноз. Профилактика

При своевременной диагностике заболевания, правильно подобранном лечении прогноз при врожденной дисфункции коры надпочечников, как правило, благоприятный. Большинство людей могут вести активную жизнь, сохранять репродуктивную функцию, поддерживать нормальный гормональный фон.

Профилактика включает:

• медико-генетическое консультирование;
• неонатальный скрининг;
• регулярный контроль гормонов;
• строгое соблюдение рекомендаций врача.

Современные методы медицинской диагностики и лечения позволяют контролировать гормональный фон, предотвращать развитие осложнений. В госпитале «Медскан» на Яузе доступны консультации опытных эндокринологов, комплексная лабораторная и инструментальная диагностика, индивидуальный подбор терапии. Запишитесь на прием, чтобы получить профессиональную помощь при врожденной гиперплазии надпочечников.